Ang araw ko ay 24.5 oras: Usap-usapan tungkol sa biological clock at Non-24 Sleep Disorder

Non-24

Hindi regular ang tulog ko. Kahit oras na ng pagtulog, hindi pa rin ako makatulog. Pero kung wala akong 7 oras na tulog, hirap na hirap akong bumangon. Ilang beses ko nang sinubukan ang iba’t ibang paraan — paglalantad sa sikat ng araw, pag-iwas sa screen, pag-eehersisyo, pagme-meditate, paggamit ng over-the-counter na gamot… Lahat ng iyon ay para lang ayusin ang aking sleep schedule, pero sa huli, bigo pa rin ako.

May sira ba ang aking biological clock? Pagkatapos ng malalim na pananaliksik, narito ang aking naging konklusyon.

Ang aking biological clock ay hindi 24 oras, kundi 24.5 oras.

Ibig sabihin, kung susundin ko lang ang natural na ritmo ng aking katawan, ang oras ng tulog ko ay kalahating oras na mas huli kaysa sa nakaraang araw. Sa loob ng humigit-kumulang 48 araw, ang aking sleep schedule ay iikot nang buo. Mula sa pagiging baliktad ang gabi at araw, babalik ulit sa normal, paulit-ulit lang, na para bang walang simula o katapusan.

Mayroon Nga Bang Biological Clock?

Unahin natin ang pinakapundamental na tanong: Mayroon nga bang biological clock? Natutulog ka lang ba dahil pagod ka, o may alarm clock talaga sa loob ng katawan mo?

Noong nakaraang siglo, may mga siyentipikong nagkulong ng mga boluntaryo sa isang basement na walang ilaw, walang orasan, at hiwalay sa mundo, sa loob ng ilang linggo. Ang resulta? Kahit hindi nila alam ang oras sa labas, regular pa rin silang natutulog at nagigising. Patunay ito na mayroon tayong sariling “orasan” sa katawan na gumagana kahit walang pahiwatig mula sa labas.

Ang orasan na ito ay nakatago sa hypothalamus ng utak, isang maliit na kumpol ng mga neuron na tinatawag na suprachiasmatic nucleus (SCN). Ito ang ‘general commander’ ng katawan, na namamahala sa isang sistema na tinatawag na circadian rhythm – ang temperatura ng katawan, mga hormone, metabolismo, at pagiging alerto, lahat ay sumusunod sa pagbabago nito sa bawat araw.

Paano nga ba eksaktong kinokontrol ng biological clock ang lahat?

Ang tatlong siyentipiko na sina Jeffrey Hall, Michael Rosbash, at Michael Young ay natuklasan ang “makina” ng biological clock sa maliliit na langaw. At ang nakakagulat, hindi ito nasa utak; nasa bawat selula ng ating katawan – halos bawat selula mo ay may sariling orasan.

Brandeis 杂志对这项发现的报道
Brandeis Magazine "The Master Timers of Nature": Paano natuklasan ng tatlong siyentipiko ang biological clock sa mga langaw.

Ang prinsipyo ng paggana nito ay maiintindihan sa pamamagitan ng paghahambing sa isang “pabrika na kusang humihinto ang operasyon”:

Isipin na mayroong isang maliit na pabrika sa loob ng isang selula, at ito ay walang humpay na gumagawa ng produktong tinatawag na PER protein (Period protein).

  1. Pagsisimula sa Umaga: Isang gene na tinatawag na period ang nagbibigay ng utos, at nagsisimula ang pabrika sa paggawa ng PER protein.
  2. Pag-ipon ng Produkto: Unti-unting dumarami ang PER protein sa selula, nagiging tambak, at umaabot ito ng halos buong araw.
  3. Kusang Paghinto: Kapag sapat na ang naipon na PER protein, ito naman ang papasok sa cell nucleus at papatayin ang gene na unang nagbigay ng utos na mag-produce.
  4. Pag-ubos ng Produkto: Dahil walang bagong utos, humihinto ang paggawa ng PER protein, at kasabay nito, unti-unting nabubulok ang mga luma, kaya naman paubos na ang laman ng bodega.
  5. Muling Pagsisimula: Kapag wala nang laman ang bodega, bumibitiw ang “shutdown button,” muling sumisigla ang gene, at nagsisimula na ulit ang pabrika sa paggawa…

Ang buong siklo ng “paggawa → pag-ipon → kusang paghinto → pag-ubos → muling paggawa” ay umaabot ng halos 24 oras. Ito ang isang “tick” ng biological clock.

Sa siyensiya, tinatawag itong Transcription-Translation Feedback Loop (TTFL). Nakakatakot pakinggan ang pangalan, pero ang esensya nito ay ang pabrika na kusang nagpepreno – kapag dumami nang husto ang isang protina, pinipigilan nito ang sarili nitong paggawa. Sa pamamagitan nitong “pag-ipon-pag-ubos” na pagtaas at pagbaba, nagagawa ng mga selula na sukatin ang haba ng isang araw.

转录-翻译负反馈回路(TTFL)示意图
Kung papalitan ang pabrika ng siyentipikong pangalan, ang isang buong ikot ay: Transcription → Accumulation → Inhibition → Degradation → De-inhibition, na umaabot ng humigit-kumulang 24 oras. © Philo

Natuklasan din ni Michael Young ang dalawa pang mahalagang bahagi na nagpapadalisay sa orasan na ito: ang TIM protein (Timeless), na tumutulong sa PER protein na makapasok sa cell nucleus tuwing gabi para pindutin ang ‘shutdown button’; at ang DBT (Doubletime), na ang papel ay sirain ang PER protein upang pabagalin ang pag-ipon nito – ang ‘pagpapabagal’ na ito ang nag-aayos ng siklo nang eksakto sa halos 24 oras, sa halip na matapos ito sa loob lamang ng ilang oras.

Bawat selula ay may ganitong ‘self-feedback factory’ ng PER protein, at ang SCN sa utak naman ang nagsisilbing ‘general commander’ ng lahat ng maliliit na orasan na ito, na tinitiyak na sabay-sabay ang kanilang galaw. At kung gaano katagal ang isang buong siklo ay nakasulat na sa ating mga gene.

Oo, tunay na umiiral ang biological clock, hindi lang ito ilusyon.

Hindi naging madali ang pagtuklas sa mekanismong ito: noong 1971 pa lang, natuklasan na nina Konopka at Benzer ang mga mutant na langaw na may abnormal na biological clock; noong 1984, halos sabay-sabay na na-clone ng tatlong laboratoryo nina Hall, Rosbash, at Young ang kritikal na gene na period; pagkatapos, sa buong dekada 1990, unti-unti nilang nabuo ang mekanismo ng negative feedback loop na binanggit sa itaas (halimbawa, natagpuan ni Young ang gene na timeless noong 1994). Ang serye ng mga pag-aaral na ito ang siyang nagbigay sa kanila ng Nobel Prize in Physiology or Medicine noong 2017.

PNAS 回顾 Konopka 与 Benzer 的研究
Ang simula ng kuwento: Noong 1971, natuklasan nina Konopka at Benzer ang mga mutant na langaw na may abnormal na biological clock.
2017 年诺贝尔生理学或医学奖三位得主
Ang katapusan: Ang 2017 Nobel Prize in Physiology or Medicine ay iginawad kina Hall, Rosbash, at Young.

Gayunpaman, bahagyang nagkakaiba ang mga clock protein sa fruit fly at sa mga mammal. Sa fruit fly, patuloy na naiipon ang PER at pumapasok ito sa cell nucleus kasama ang TIM (isang susi), at ang TIM ang may awtoridad na ipatigil ang production line. Sa mga selula ng tao naman, sumasama ang PER sa CRY (isang susi) papasok sa nucleus, at ang CRY ang may kapangyarihang isara ang produksyon.

At kung mabigo kahit isang kawing lamang sa kadenang ito, hihinto na sa tamang pag-andar ang biological clock.

Karamihan ng Biological Clock ng Tao ay Hindi 24 Oras

Mayroong isang numero dito na hindi alam ng marami.

Kung ang isang tao ay ganap na walang pahiwatig mula sa oras sa labas, gaano kahaba ang magiging sleep-wake cycle niya?

Ang sagot ay humigit-kumulang 24.2 oras, bahagyang mas mahaba kaysa sa 24. Ibig sabihin, halos lahat ng biological clock ng tao ay natural na mas mabagal nang kaunti kaysa sa pag-ikot ng mundo.

Science 期刊:人类昼夜节律接近 24 小时的研究
Czeisler et al., 1999, na inilathala sa Science, ay sumukat na ang endogenous rhythm ng tao ay humigit-kumulang 24.18 oras.

Kung gayon, bakit karamihan sa mga tao ay nakakapagpanatili pa rin ng regular na iskedyul ng pagtulog? Ang sagot ay: liwanag.

Sa iyong retina, may isang uri ng espesyal na selula (ipRGC) na hindi para sa pagbuo ng imahe, kundi para lang mag-ulat sa SCN kung “may liwanag ba ngayon.” Ang prosesong ito ay tinatawag na photoentrainment. Ang sikat ng araw tuwing umaga ang nagtutulak sa mabagal na orasan upang umusad nang kaunti, at muling itugma ito sa 24 oras. Sa mekanismong ito, naitatama ng mga normal na tao ang labis na sampu o higit pang minuto araw-araw.

正常人的睡眠周期
Ang sleep cycle ng normal na tao: Ang oras ng pagtulog at paggising ay stable, at ang sleep band ay hindi gumagala. © Philo

Pero sa iilang tao, nagkakaroon ng problema ang mekanismong ito ng “pag-aayos ng oras gamit ang liwanag,” na nagpapakita sa dalawang uri ng sleep disorder na ating tatalakayin.

DSPD at Non-24

May dalawang karaniwang sleep disorder: ang isa ay DSPD (Delayed Sleep Phase Disorder), at ang isa naman ay Non-24 (Non-24-hour sleep-wake disorder).

Ang DSPD (Delayed Sleep Phase Disorder) ay isang chronic circadian rhythm disorder kung saan ang biological clock ng pasyente ay lubhang naantala kaysa sa karaniwang oras. Kadalasan, hindi makatulog ang mga pasyente bago mag-alas-2:00 ng umaga, at labis silang nahihirapan kapag pinipilit bumangon nang maaga. Ngunit sa ilalim ng kanilang natural na ritmo, normal ang kalidad ng kanilang pagtulog.

Sa madaling salita, ang DSPD ay nangangahulugang hindi ka makatulog bago mag-alas-dos o alas-tres ng madaling araw, ngunit kapag dumating na ang iyong natural na oras ng pagtulog, tiyak na makakatulog ka. Pagkatapos ng 7-8 oras na tulog, makakabangon ka at magiging masigla sa buong maghapon. Bukod pa rito, maraming pag-aaral kamakailan ang nakatuklas ng malaking kaugnayan sa pagitan ng adult ADHD at DSPD, kung saan ang DSPD ang pinakakaraniwang circadian rhythm disorder sa kanila.

DSPD 的睡眠周期
Ang sleep cycle ng DSPD: Stable ang sleep schedule at hindi gumagala, ngunit ang buong tulog ay mas huli kaysa sa normal na tao. © Philo

Ang Non-24-hour sleep-wake disorder, o Non-24, ay isang pambihirang circadian rhythm disorder. Ang internal na biological clock ng pasyente ay lumalampas sa 24 oras (karaniwan ay nasa 25 oras), na nagiging dahilan upang maantala ang oras ng pagtulog at paggising ng 1 hanggang 2 oras araw-araw, kaya hindi sila makapag-adjust sa normal na iskedyul ng lipunan.

Sa madaling salita, ang Non-24 ay nangangahulugang ang oras ng pagtulog sa bawat araw ay mas huli kaysa sa nakaraang araw, at patuloy itong nauusog, hanggang sa maging baliktad ang araw at gabi, bago ito umusad muli, na bumubuo ng isang kumpletong siklo. Walang simula o katapusan, tuloy-tuloy lang ang pag-ikot.

Non-24 的睡眠周期
Ang sleep cycle ng Non-24: Ang oras ng pagtulog ay unti-unting lumalayo araw-araw, tulad ng isang hagdan na patuloy na bumababa, paulit-ulit. © Philo

Kung gayon, bakit may mga taong tuluyang nawawalan ng kakayahang i-calibrate ang kanilang biological clock gamit ang liwanag? Karaniwan ito sa mga ganap na bulag, kung saan napakalaking porsyento ng mga bulag (lalo na ang mga walang kakayahang makaramdam ng liwanag) ang nagpapakita ng sintomas ng Non-24 – dahil ang signal ng liwanag na nag-aayos ng biological clock ay dumadaan sa mata. Kung walang natatanggap na liwanag, ang orasan ay kusang umiikot paurong. Ngunit mayroon ding napakaliit na bilang ng mga taong may normal na paningin na hindi rin kayang i-calibrate ang kanilang biological clock gamit ang liwanag.

Sa huli, may dalawang puntos pa akong idaragdag. Una, ang DSPD at Non-24 ay magkasalungat sa depinisyon; ang isang tao ay maaaring magkaroon lamang ng isa, hindi pareho. Pangalawa, mayroon ding kondisyon na kabaligtaran ng DSPD, na tinatawag na FASPS (Familial Advanced Sleep Phase Syndrome). Sa kondisyong ito, ang mga pasyente ay nakakaramdam ng matinding antok nang napakaaga araw-araw, halimbawa ay alas-singko o alas-sais pa lang ng gabi ay gusto nang matulog, at nagigising naman sila ng alas-dos o alas-tres ng madaling araw.

Paano Mo Malalaman Kung Anong Uri ng Biological Clock ang Mayroon Ka?

Paano mo malalaman kung anong uri ng biological clock ang mayroon ka?

Ang pinakasimpleng paraan ay ang pagtatala ng sleep diary sa loob ng ilang linggo. Kung mayroon kang smartwatch, makakatulong din ang mga ito dahil may kakayahan na silang mag-record ng sleep cycle. Pagkatapos, obserbahan kung anong oras ka natural na natutulog at nagigising nang walang alarm clock, at kung stable ba ang estado na ito. Bukod pa rito, tingnan kung gising ka nang masigla o kung pakiramdam mo ay kulang ka sa tulog.

智能手表里的睡眠记录
Ganito ang hitsura ng sleep record sa smartwatch / App — sa ilang linggong tuloy-tuloy na pagtatala, makikita mo kung stable o gumagala ang iyong sleep schedule.

Mula sa iyong obserbasyon, maaari kang makapagsabi kung saan ka nabibilang: kung palagi kang nahuhuli sa pagtulog – palaging alas-dos o alas-tres na bago matulog, pero masigla ka pa rin pagkatapos ng sapat na tulog – mas malamang na DSPD ito; kung ang oras ng pagtulog mo ay palaging mas huli kaysa sa nakaraang araw, at patuloy itong nauusog, ito ay Non-24; kung kabaliktaran naman, napakaaga mong matulog at napakaaga ring magising, ito ay FASPS. Siyempre, ang tunay na diagnosis ay kailangan pa ring kumpirmahin ng isang propesyonal sa sleep clinic.

Hindi 24 Oras ang Biological Clock Ko, Ang Solusyon Ko

Ang biological clock ay nakasulat na sa ating mga gene. Nakasulat na sa ating mga gene ang biological clock. Nakasulat na sa ating mga gene ang biological clock.

Ang biological clock ko ay 24.5 oras, na may siklo bawat 48 araw. Kapag sinubukan kong labanan ang likas na gawi ng aking katawan, hindi ako makatulog / hindi ako makabangon / o labis akong inaantok, na sadyang nakakaapekto sa kalidad ng aking pagtulog at pagiging produktibo sa trabaho.

Mahalaga sa akin ang pagtanggap nito, dahil mula noon, hindi ko na sinisisi ang sarili ko kung bakit hindi ako makatulog sa tamang oras, o kung bakit hindi ako makabangon nang maaga. Nagsimula akong maghanap ng mga paraan ng pagtatrabaho na akma sa aking ritmo.

Kaya nagpasya ako, bahala na ang 24-oras na social clock, ako ay 24.5 oras, kaya susundin ko na lang ang natural na ritmo na ‘factory settings’ ng aking katawan. Sa ganitong estado lang ako nananatiling gising sa aking ‘waking phase’ at nakakakuha ng de-kalidad na tulog sa aking ‘sleep phase’ – sapat na regular, pero iba lang sa nakararami.

Higit pa rito, ang hormone regulation ng iyong katawan at ang ritmo ng iyong digestive organs ay sumusunod din sa biological clock, kaya para sa akin, ang pagsunod sa natural na estado ng aking biological clock ang pinakamainam na pagpipilian.

Ngunit sa pananaw ng lipunan, dahil nakatakda ang mga oras ng trabaho at pakikisalamuha, tulad ng ‘nine-to-five,’ malaki ang banggaan nito sa mga pasyenteng may DSPD at Non-24. Maaari itong magresulta sa mababang produktibidad sa trabaho, pagiging malilimutin, at kawalan ng pokus. Kaya naman, marami ang humihingi ng tulong medikal upang mas makapag-adjust sa social clock. Halimbawa nito ay light therapy, melatonin, at ang gamot na Tasimelteon na partikular para sa Non-24.

Sa buong mundo, 99.999% ng mga tao ay itinuturing na normal ang maagang pagtulog, maagang paggising, at regular na pagtulog. Ngunit ang sabi ng aking katawan, ‘hindi,’ dahil ang ‘normal’ na pamamaraan na iyon ay nagdudulot ng matinding pisikal at sikolohikal na paghihirap sa akin. Bukod pa rito, ang hindi mo paggising nang maaga ay maaaring ituring na katamaran, at ang hindi maagang pagtulog ay maaaring ituring na pagpapaliban o kawalan ng disiplina.

Nais kong sabihin, hindi ka tamad, at hindi ka rin walang disiplina. Sadyang likas ka lang na naiiba sa iba. Dapat nang tanggalin ng lipunan ang stigma sa sleep disorders.

Sana’y makatulog tayong lahat nang mahimbing.

Mga Sanggunian

  1. Opisyal na Anunsyo ng 2017 Nobel Prize in Physiology or Medicine at Molecular Mechanism ng Biological Clock: NobelPrize.org
  2. Maikling Kasaysayan ng Pananaliksik sa Gene ng period (1971 Konopka at Benzer, natuklasan ang mutant; 1984, na-clone ang gene): PNAS — Cracking the ClockBrandeis Magazine
  3. Ang Endogenous Circadian Rhythm Period ng Tao ay Humigit-kumulang 24.18 Oras: Czeisler et al., Science, 1999,Stability, Precision, and Near-24-Hour Period of the Human Circadian Pacemaker
  4. Mataas ang Kaugnayan ng Adult ADHD sa Delayed Sleep Phase / Circadian Rhythm Disorder: ADHD as a circadian rhythm disorder (2025)Adult ADHD and clinical correlates of DSPD
  5. Mataas ang Insidente ng Non-24 sa mga Totally Blind, Clinical Trials ng Tasimelteon Phase III (SET at RESET): Lockley et al., The Lancet, 2015,Link
  6. Ang Tasimelteon (Hetlioz) ay Inaprubahan ng FDA noong Enero 2014, ang Una at Tanging Gamot na Partikular para sa Non-24: Hetlioz FDA Approval History

Ang artikulong ito ay buong pusong nilikha, tumagal nang mahigit 6 na oras. Created all by heart, more than 6 hours of effort.

Cover, TTFL circuit diagram, at ang tatlong sleep cycle diagrams ng Normal / DSPD / Non-24 © Philo, made with GoShipFast.