O meu dia tem 24,5 horas: Falando sobre o relógio biológico e o Distúrbio do Sono Non-24

Non-24

Minha rotina de sono era irregular: quando chegava a hora de dormir, eu não conseguia, e se não dormisse 7 horas, não conseguia acordar. Tentei inúmeras soluções – terapia de luz, evitar telas eletrônicas, exercícios, meditação, medicamentos sem receita… mas todos os esforços para corrigir meu padrão de sono falharam.

Meu relógio biológico estava estragado? Após muita pesquisa e investigação, cheguei às seguintes conclusões.

Meu relógio biológico não é de 24 horas; ele é de 24,5 horas.

Isso significa que, se eu seguir o instinto do meu corpo, meu horário de dormir atrasa meia hora a cada dia. Em aproximadamente 48 dias, meu ciclo de sono dá uma volta completa no planeta, indo de noite para dia, e vice-versa, num loop contínuo, sem um início ou fim definidos.

O relógio biológico realmente existe?

Comecemos com uma pergunta fundamental: o relógio biológico realmente existe? Você dorme porque está cansado, ou há um despertador real dentro do seu corpo?

No século passado, cientistas confinaram voluntários em um porão completamente isolado, sem luz ou relógios, por várias semanas. Descobriu-se que, mesmo sem qualquer noção do tempo externo, as pessoas continuavam a dormir e acordar regularmente. Isso provou que o corpo humano possui um “relógio” interno que funciona independentemente de pistas externas.

Este relógio está aninhado no hipotálamo do cérebro, em um pequeno grupo de neurônios chamado Núcleo Supraquiasmático (SCN). Ele é o maestro do corpo, controlando um sistema conhecido como Ritmo Circadiano — a temperatura corporal, hormônios, metabolismo e níveis de alerta, tudo oscila ao longo do dia em sintonia com ele.

Mas como exatamente o relógio biológico é regulado com tanta precisão?

Três cientistas – Jeffrey Hall, Michael Rosbash e Michael Young – descobriram o “motor” do relógio biológico na humilde mosca-da-fruta. E, surpreendentemente, esse motor não está no cérebro; ele reside em cada célula do corpo. Sim, quase todas as suas células carregam um relógio próprio.

Reportagem da revista Brandeis sobre esta descoberta
Revista Brandeis, "O Cronometrista Mestre da Natureza": Como os três cientistas descobriram o relógio biológico na mosca-da-fruta.

Seu princípio de funcionamento pode ser compreendido através da analogia de uma “fábrica que se desliga sozinha”:

Imagine uma pequena fábrica dentro de uma célula, produzindo dia e noite um produto chamado proteína PER (proteína Period).

  1. Início da produção diurna: Um gene chamado period emite uma ordem, e a fábrica começa a produzir a proteína PER.
  2. Acúmulo do produto: A proteína PER acumula-se gradualmente na célula, cada vez mais, consumindo a maior parte do dia.
  3. Autodesligamento: Quando a proteína PER se acumula em quantidade suficiente, ela retorna ao núcleo da célula e desativa o gene que originalmente deu a ordem de produção.
  4. Esvaziamento do estoque: Sem novas instruções, a produção da proteína PER cessa. Ao mesmo tempo, as proteínas existentes são gradualmente degradadas, e o “armazém” é esvaziado.
  5. Reinício da produção: Com o armazém vazio, o “botão de parada” é liberado, o gene é reativado, e a fábrica reinicia a produção…

Todo este ciclo de “produção → acúmulo → autodesligamento → esvaziamento → reinício da produção” leva aproximadamente 24 horas para ser concluído. É o “tique” do relógio biológico.

Cientificamente, isso é chamado de circuito de feedback negativo de transcrição-tradução (TTFL). O nome pode parecer intimidante, mas a essência é a mesma daquela fábrica que aciona o próprio freio: quando uma proteína atinge uma certa quantidade, ela inibe sua própria produção. É através desse “acumular-esvaziar”, desse fluxo e refluxo, que a célula consegue, de alguma forma, medir a duração de um dia.

Diagrama esquemático do circuito de feedback negativo de transcrição-tradução (TTFL)
Substituindo a analogia da fábrica pela terminologia científica, um ciclo completo é: Transcrição → Acúmulo → Inibição → Degradação → Desinibição, completando uma volta em aproximadamente 24 horas. © Philo

Michael Young também descobriu outros dois atores cruciais que tornam esse relógio ainda mais preciso: uma proteína chamada TIM (Timeless), responsável por ajudar a proteína PER a entrar no núcleo da célula durante a noite para “apertar o botão de parada”; e outra chamada DBT (Doubletime), cuja função é degradar a proteína PER para desacelerar sua taxa de acúmulo. É exatamente esse “retardamento” que calibra o ciclo com precisão para aproximadamente 24 horas, em vez de completá-lo em apenas algumas horas.

Cada célula possui sua própria “fábrica” de auto feedback da proteína PER, e o SCN no cérebro atua como o maestro de todos esses pequenos relógios, garantindo que funcionem em sincronia. A duração exata de um ciclo completo é, em grande parte, determinada geneticamente.

Sim, o relógio biológico realmente existe, não é uma ilusão.

A descoberta desse mecanismo não foi um evento único: já em 1971, Konopka e Benzer identificaram moscas-da-fruta mutantes com relógios biológicos anormais; em 1984, os laboratórios de Hall, Rosbash e Young quase simultaneamente clonaram o gene period crucial; e só então, ao longo da década de 1990, eles foram gradualmente montando o mecanismo completo desse circuito de feedback negativo (por exemplo, Young encontrou o gene timeless em 1994). Esta série de trabalhos culminou na atribuição do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2017.

PNAS revisita a pesquisa de Konopka e Benzer
O início da história: Em 1971, Konopka e Benzer descobriram moscas-da-fruta mutantes com relógios biológicos anormais.
Os três laureados com o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2017
O desfecho: Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2017, concedido a Hall, Rosbash e Young.

Ainda assim, as proteínas do relógio não são exatamente iguais na mosca-da-fruta e nos mamíferos. Na mosca, PER vai se acumulando e então entra no núcleo da célula junto com TIM (uma chave), e é TIM quem tem permissão para parar a linha de produção. Já nas células humanas, PER entra no núcleo junto com CRY (uma chave), e é CRY quem tem a autoridade para desligar a produção.

E se apenas um elo dessa corrente falhar, o relógio biológico deixa de marcar a hora corretamente.

A maioria dos relógios biológicos não é de 24 horas

Há um dado aqui que muitas pessoas desconhecem.

Se uma pessoa fosse completamente isolada de pistas temporais externas, qual seria a duração do seu ciclo de sono-vigília?

A resposta é cerca de 24,2 horas, um pouco mais de 24. Isso significa que, naturalmente, o relógio biológico de quase todo mundo é um pouco mais lento que o do planeta Terra.

Revista Science: Pesquisa sobre o ritmo circadiano humano próximo às 24 horas
Czeisler et al., publicado na Science em 1999, mediu o ritmo endógeno humano em aproximadamente 24,18 horas.

Então, por que a maioria das pessoas consegue manter uma rotina regular de sono? A resposta é: luz.

Na sua retina, há um tipo especial de célula (ipRGC) que não é responsável pela formação de imagens, mas apenas por relatar ao SCN se “há luz agora”. Esse processo é chamado de arrastamento (Entrainment) pela luz. A luz da manhã é o que “adianta” um pouco o relógio que está atrasado, realinhando-o para 24 horas. Pessoas com ritmo normal usam esse mecanismo para compensar os minutos extras que se acumulam diariamente.

Ciclo de sono de uma pessoa normal
Ciclo de sono de uma pessoa normal: horários de dormir e acordar estáveis, com o período de sono alinhado e sem desvios. © Philo

No entanto, em algumas pessoas, esse mecanismo de “sincronização diária pela luz” apresenta problemas, manifestando-se nos dois distúrbios do sono que descreveremos a seguir.

DSPD e Non-24

Existem dois distúrbios do sono relativamente comuns: um é o DSPD (Distúrbio do Atraso da Fase do Sono) e o outro é o Non-24 (Distúrbio do Ciclo Sono-Vigília Não-24 Horas).

O DSPD (Distúrbio do Atraso da Fase do Sono) é uma desordem crônica do ritmo circadiano, em que o relógio biológico do indivíduo está significativamente atrasado em relação ao horário convencional. Pacientes com DSPD geralmente não conseguem adormecer antes das 2:00 da manhã e sentem-se extremamente exaustos ao serem forçados a acordar cedo. Contudo, quando seguem seu ritmo natural, a qualidade do sono é normal.

Em termos simples, o DSPD significa que você não consegue dormir antes das duas ou três da manhã, mas, uma vez que adormece, consegue dormir por 7 a 8 horas e acorda com a mesma energia durante o dia. Além disso, pesquisas recentes têm mostrado uma forte correlação entre TDAH em adultos e DSPD, sendo este o distúrbio do ritmo circadiano mais comum entre eles.

Ciclo de sono de DSPD
Ciclo de sono de DSPD: a rotina é estável e não se desvia, mas o período de sono é visivelmente mais tardio do que o de uma pessoa normal. © Philo

O Distúrbio do Ciclo Sono-Vigília Não-24 Horas (Non-24-hour sleep-wake disorder, ou simplesmente Non-24) é uma desordem rara do ritmo circadiano. Nesses pacientes, o relógio biológico interno excede 24 horas (geralmente cerca de 25 horas), fazendo com que os horários de dormir e acordar se atrasem de 1 a 2 horas a cada dia, tornando impossível a adaptação a uma rotina social normal.

Em suma, no Non-24, o horário de dormir de cada dia é sempre mais tarde que o do dia anterior, atrasando continuamente até que o dia e a noite se invertam, e depois avançando novamente, formando um ciclo completo. Não há um começo ou fim; é um ciclo constante.

Ciclo de sono de Non-24
Ciclo de sono de Non-24: o horário de dormir atrasa progressivamente a cada dia, deslizando como uma escada descendente, num ciclo contínuo. © Philo

Por que algumas pessoas perdem completamente a capacidade de serem sincronizadas pela luz? Isso é mais comum em indivíduos totalmente cegos, onde uma grande proporção (especialmente aqueles sem percepção de luz) desenvolve sintomas de Non-24. Isso ocorre porque o sinal de luz que calibra o relógio biológico viaja pelos olhos; sem a recepção de luz, o relógio simplesmente se desvia para trás por conta própria. No entanto, há também uma minoria de pessoas com visão normal que, da mesma forma, não conseguem calibrar seu relógio biológico com a luz.

Para finalizar, dois pontos adicionais. Primeiro, DSPD e Non-24 são mutuamente exclusivos por definição; uma pessoa só pode ter um ou outro, nunca ambos. Segundo, existe uma condição oposta ao DSPD chamada FASPS (Síndrome Familiar da Fase do Sono Avançada), na qual os pacientes sentem extrema sonolência muito cedo, por exemplo, às cinco ou seis da tarde, e acordam nas primeiras horas da manhã, por volta das duas ou três.

Como saber qual é o seu tipo de relógio biológico?

Então, como você pode descobrir qual é o seu tipo de relógio biológico?

A maneira mais simples é registrar seu diário de sono por várias semanas. Se você tiver um smartwatch, a maioria deles também registra os ciclos de sono. Observe a que horas você tende a ir para a cama e a acordar se não usar um despertador, se esse padrão é estável e se você se sente bem-disposto ou com privação de sono ao acordar.

Registro de sono em smartwatch
Registros de sono em smartwatches/aplicativos se parecem com isso — registre por algumas semanas e você poderá ver se sua rotina é estável ou se está 'derrapando'.

Observando esses padrões, você poderá se identificar: se você consistentemente dorme mais tarde — sempre por volta das duas ou três da manhã, mas acorda com energia suficiente — é mais provável que seja DSPD; se o horário de dormir atrasa a cada dia, ‘derrapando’ constantemente, é Non-24; e se, ao contrário, você dorme e acorda muito cedo, é FASPS. Claro, o diagnóstico definitivo requer uma consulta em uma clínica especializada em sono.

Meu relógio biológico não é de 24h, minha solução

O relógio biológico é determinado geneticamente. O relógio biológico é determinado geneticamente. O relógio biológico é determinado geneticamente.

Meu relógio biológico é de 24,5h, com um ciclo de 48 dias. Sempre que tento contrariar o instinto do meu corpo, não consigo dormir/acordar/sinto-me extremamente sonolento, o que afeta seriamente a qualidade do meu sono e a minha produtividade no trabalho.

Aceitar isso foi crucial para mim, pois parei de me culpar, de me recriminar por não conseguir dormir na hora certa ou acordar cedo de forma consistente. Comecei a procurar formas de trabalho que se adaptassem ao meu ritmo.

Então decidi: que se dane o relógio social de 24h! Eu sou de 24,5h, e vou seguir o ritmo natural que veio com a minha “configuração de fábrica”. Somente nesse estado consigo manter-me alerta durante as fases de vigília e ter um sono de alta qualidade durante as fases de descanso, de forma suficientemente regular, embora diferente da maioria das pessoas.

Além disso, a regulação hormonal do meu corpo e os ritmos dos órgãos digestivos também seguem o relógio biológico. Portanto, para mim, adaptar-me ao estado natural do meu relógio biológico é a melhor opção.

No entanto, do ponto de vista social, como o trabalho e as interações sociais são padronizados — por exemplo, das nove às cinco —, isso entra em sério conflito com pacientes de DSPD e Non-24. Pode levar a baixa produtividade no trabalho, esquecimento e falta de concentração. Por isso, muitas pessoas optam por procurar ajuda médica profissional para se adaptar melhor ao relógio social, utilizando terapias como a fototerapia, melatonina, e medicamentos clínicos específicos para Non-24, como o Tasimelteon.

99,999% das pessoas em todo o mundo consideram dormir e acordar cedo, com um sono regular, como o normal. Mas meu corpo diz “não”, que essa maneira “normal” me causa imenso sofrimento físico e mental. E a incapacidade de acordar cedo pode ser vista como preguiça, enquanto não dormir cedo é frequentemente interpretado como procrastinação ou falta de autodisciplina.

Quero dizer: você não é preguiçoso, nem falta de autodisciplina; você é apenas diferente por natureza. A sociedade deve desestigmatizar os distúrbios do sono.

Desejo a todos uma boa noite de sono.

Referências

  1. Mecanismo molecular do relógio biológico e comunicado oficial do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2017: NobelPrize.org
  2. Breve história da pesquisa do gene period (descoberta de mutantes por Konopka e Benzer em 1971, clonagem do gene em 1984): PNAS — Cracking the Clock, Brandeis Magazine
  3. O período do ritmo circadiano endógeno humano é de aproximadamente 24,18 horas: Czeisler et al., Science, 1999, Stability, Precision, and Near-24-Hour Period of the Human Circadian Pacemaker
  4. TDAH em adultos e sua forte correlação com o atraso da fase do sono/distúrbios do ritmo circadiano: ADHD as a circadian rhythm disorder (2025), Adult ADHD and clinical correlates of DSPD
  5. Alta incidência de Non-24 em pessoas totalmente cegas, e ensaios clínicos de fase III do Tasimelteon (SET e RESET): Lockley et al., The Lancet, 2015, link
  6. Tasimelteon (Hetlioz) aprovado pela FDA em janeiro de 2014, o primeiro medicamento especificamente para o tratamento de Non-24: Hetlioz FDA Approval History

Este artigo foi criado com dedicação, levando mais de 6 horas de esforço. Created all by heart, more than 6 hours of effort.

Capa, diagrama do circuito TTFL, e os três gráficos de ciclo de sono (Normal / DSPD / Non-24) © Philo, feitos com GoShipFast.